プレスリリースのお知らせ

Home
お知らせ
プレスリリースのお知らせ

2020/12/22

今内准教授が進める「免疫チェックポイント阻害薬の耐性獲得機構」の研究成果について、ImmunoHorizons誌に論文が掲載され、本日北大広報を通じてプレスリリースがありました。

「プロスタグランジンE2を介した免疫チェックポイント阻害薬の新たな耐性獲得機構の解明～新たな免疫療法への応用に期待～」

本研究では、免疫チェックポイント阻害薬（抗PD-L1抗体）の処置によって別の免疫抑制物質プロスタグランジンE₂（PGE₂）が誘導され、抗PD-L1抗体の治療効果が減弱されるという、治療耐性獲得の機構を解明しました。

私たちが進めている家畜（ウシ）の臨床研究において、抗PD-L1抗体を投与するとPGE₂の産生が誘導される現象を発見したことがきっかけとなり、本研究を開始しました。本研究ではまず、ウシおよびマウスの免疫細胞を解析し、PGE₂が受容体EP4を介してT細胞の活性化を阻害することを確認しました。さらにリンパ腫モデルマウスにおいて、抗PD-L1抗体とEP4阻害剤を併用すると、抗腫瘍効果が増強されることを証明しました。

本研究は、家畜の免疫療法に関する研究から得られた知見をマウスモデルでも実証した画期的な研究です。今回発見した「免疫チェックポイント阻害薬の耐性獲得機構」は、幅広い動物種に共通の機構であると予想され、家畜だけではなくヒトにおける新規免疫療法への応用も期待されます。

本研究成果に関する論文は、2020年12月21日（米国東部時間）にImmunoHorizons誌に掲載されました。

本論文はオープンアクセスになっておりますので、どなたでも下記のリンクからご覧いただけます。

Sajiki Y et al., Enhanced Immunotherapeutic Efficacy of Anti–PD-L1 Antibody in Combination with an EP4 Antagonist. ImmunoHorizons, 4 (12): 837-850. doi: 10.4049/immunohorizons.2000089

https://www.immunohorizons.org/content/4/12/837（オープンアクセス）

【参考図】抗PD-L1抗体とEP4阻害剤の併用における免疫活性化機構（プレスリリース本文より）

（左図）免疫チェックポイント阻害薬（抗PD-L1抗体）の処置によりPGE2が誘導され、受容体EP4を介してT細胞の活性化を阻害する。

（右図）この現象はEP4阻害剤を併用することで解消され，、免疫応答が増強される。