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2023/3/16

　当研究室ではウシやイヌなど様々な動物種を対象として、免疫チェックポイント分子に関する研究に取り組んでいます。当研究室の今内覚教授、岡川朋弘特任助教が中心となり、北海道大学ワクチン研究開発拠点、北海道大学人獣共通感染症国際共同研究所、東北大学大学院医学系研究科、雪印種苗株式会社との共同研究を通じて、免疫チェックポイント阻害剤が牛のワクチンに対する免疫応答を増強することを解明しました。

　この共同研究の成果について、2023年3月1日公開のVaccines誌に論文が掲載され、本日北大広報を通じてプレスリリースがありました。

【プレスリリース】

PD-L1の阻害により既存のワクチン効果を増強～子牛のワクチンプログラムへの応用に期待～

　　　プレスリリース全文（PDF）

　　　北海道大学（トップページ） > プレスリリース（研究発表）

【プレスリリースの概要】

　ワクチンは疾病の予防と集団感染の拡大防止の観点から、感染症対策において必要不可欠です。獣医療においても様々な動物用ワクチンが使用されています。ウシなどの産業動物は集団で飼育されることが多く、特に子牛は免疫系が未熟で肺炎などの感染症に罹患しやすいため、ワクチン接種による集団感染の予防が非常に重要です。しかし、既存のワクチンでは子牛の感染症を防御できない場合もあり、ワクチンが効かない理由の解明やワクチンの改良が求められています。本研究では、免疫チェックポイント分子PD-1/PD-L1に着目し、ワクチン接種後の子牛におけるPD-1の発現動態と、ワクチンに対する免疫応答に及ぼす影響を検証しました。子牛に市販の弱毒生ワクチンを２回接種すると、免疫応答に重要なT細胞においてPD-1の発現が上昇しており、免疫応答が抑制されていることが示唆されました。さらに、PD-1/PD-L1経路を阻害する抗PD-L1抗体をワクチンと同時に接種すると、PD-1/PD-L1を介した抑制シグナルが解除され、ワクチンに対するT細胞の応答やサイトカインの分泌が増強されました。以上の結果より、PD-L1の阻害によって子牛のワクチンに対するT細胞応答が増強されることが明らかになりました。

　今後は、免疫チェックポイント阻害剤を用いた免疫応答の増強によって、ワクチンのウイルス防御効果が向上するかを検証する予定です。本研究の知見を基盤としてワクチンプログラムの改良を進めることにより、ウシの生産性向上に貢献することが期待されます。

【研究成果に関する原著論文】

　本研究成果は、2023年3月1日（水）公開のVaccines誌に掲載されました。

　　Okagawa T, Konnai S, Nakamura H, Ganbaatar O, Sajiki Y, Watari K, Noda H, Honma M, Kato Y, Suzuki Y, Maekawa N, Murata S, Ohashi K.

　　Enhancement of Vaccine-Induced T-Cell Responses by PD-L1 Blockade in Calves.

　　Vaccines, 11(3), 5592022 (2023).

　　https://doi.org/10.3390/vaccines11030559（オープンアクセス）

【謝辞】

　なお本研究は、公益財団法人伊藤記念財団大型研究プロジェクト事業、文部科学省科学研究費助成事業、国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構生物系特定産業技術研究支援センター・イノベーション創出強化研究推進事業、ならびに革新的技術開発・緊急展開事業（うち地域戦略プロジェクト）、農林水産省・安全な畜産水産物安定供給のための包括的レギュラトリーサイエンス研究推進委託事業、および北海道大学大学院獣医学研究院臨床研究推進研究費の支援の下で行われました。

【プレスリリース図表】

【図1】子牛におけるワクチンと抗PD-L1抗体の併用投与試験の概要