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プレスリリース・論文掲載情報

2025/5/20

　現在、当教室では前川直也特任助教、今内覚教授が中心となって、イヌの悪性腫瘍に対する免疫チェックポイント阻害薬の研究開発を進めています。免疫チェックポイント分子（免疫抑制分子）の一つである CTLA-4 を阻害する抗体薬を開発し、北海道大学動物医療センターにおける臨床研究を行い、進行したイヌの悪性腫瘍に対して抗腫瘍効果が得られることを世界で初めて報告しました。

　本日、本研究の成果について、Frontiers in Immunology誌に論文が掲載され、北大広報を通じてプレスリリースがありました。

【プレスリリース】

イヌのがんに抗CTLA-4抗体治療が有効であることを初めて報告～イヌのがんへの免疫療法の適用拡大に期待～

　　　プレスリリース全文（PDF）

　　　北海道大学（トップページ） > プレスリリース（研究発表）

【プレスリリースの概要】

　北海道大学大学院獣医学研究院の前川直也特任助教及び今内覚教授、大阪公立大学大学院工学研究科の中西猛准教授及び立花太郎教授、東北大学大学院医学系研究科の加藤幸成教授らの研究グループは、免疫チェックポイント分子（免疫抑制分子）の一つである CTLA-4 を阻害する抗体薬を開発し、北海道大学動物医療センターにおける臨床研究を行い、進行したイヌの悪性腫瘍に対して抗腫瘍効果が得られることを世界で初めて報告しました。

　イヌのがん（悪性腫瘍）は外科切除、放射線療法、化学療法（抗がん剤治療）によって治療されることが一般的ですが、これらの治療では完治に至らないケースも多く、免疫療法などの新しい治療法の確立が急務です。研究グループではこれまでに、別の免疫チェックポイント分子である PD-L1 に対する阻害抗体（抗 PD-L1 抗体）をイヌのがん治療に応用し、一部のイヌで腫瘍の退縮をもたらすことを世界に先駆けて報告してきました。一方で、抗 PD-L1 抗体治療単独での効果は限定的であり、治療効果を高めるための併用療法の開発が求められています。

　そこで本研究では、抗 PD-L1 抗体治療に併用する免疫療法薬として、イヌ CTLA-4 に対する阻害抗体（抗 CTLA-4 抗体）を新たに開発しました。その安全性と有効性を調べるために、北海道大学動物医療センターに来院した悪性腫瘍のイヌ 12 頭に対して、抗 PD-L1 抗体との併用として抗 CTLA-4抗体を投与する臨床研究を行いました。なお、治療を受けた 12 頭はすべて抗 PD-L1 抗体単独治療をすでに受け、腫瘍の進行が認められたイヌでした。併用治療を受けたイヌのうち、一部では治療に関連した有害事象が認められましたが、悪性腫瘍に対する治療薬として許容可能な範囲と考えられました。また、抗腫瘍効果の評価が可能だった 6 頭のうち、 1 頭で腫瘍の退縮が認められました。

　本研究成果は、抗 PD-L1 抗体単独治療に耐性となったイヌにおいても、抗 CTLA-4 抗体との併用治療による免疫療法が有効となる可能性を示しており、イヌ腫瘍に対する新たな免疫療法の実現につながる重要な知見となります。

【研究成果に関する原著論文】

　本研究成果は、2025年5月20日公開のFrontiers in Immunology誌にオンライン掲載されました。

　　Maekawa N, Konnai S, Watari K, Takeuchi H, Nakanishi T, Tachibana T, Hosoya K, Kim S, Kinoshita R, Owaki R,Yokokawa M,

　　　Kagawa Y, Takagi S, Deguchi T, Ohta H, Kato Y, Yamamoto S, Yamamoto K, Suzuki Y, Okagawa T, Murata S, Ohashi K

　　Development of caninized anti-CTLA-4 antibody as salvage combination therapy for anti-PD-L1 refractory tumors in dogs

　　（抗 PD-L1 療法に耐性となったイヌ腫瘍における救援併用療法としてのイヌ化抗 CTLA-4 抗体の開発）

　　Front. Immunol., 2025, 16: 1570717

　　https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1570717（オープンアクセス）

【プレスリリース図表】

【図1】免疫チェックポイント分子による腫瘍の免疫抑制メカニズムとその阻害剤による治療

【図2】抗 CTLA-4 抗体と抗 PD-L1 抗体の併用治療における腫瘍退縮効果